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病原体简介
狂犬病毒
什么是狂犬病毒？狂犬病毒（rabies virus，RABV），是一种单链RNA病毒，是引起狂犬病的病原。狂犬病是一种人类和动物共同感染的传染病，又称“街毒”的狂犬病具有致命性，迄今为止，尚无有效的治疗措施及抗病毒药物，一旦发病出现临床症状，百分之百死亡。是世界上病死率最高的传染病；狂犬病是中华人民共和国传染病防治法规定报告的乙类传染病，按照《动物病原微生物分类名录》属于第二类病毒。若在暴露前或暴露后及时注射疫苗，狂犬病的发病率将大大降低，从而达到有效预防的目的。根据国家标准狂犬病病毒检测方法中要求基础级犬群体免疫抗体合格率达到70%以上才可判该群体免疫合格。
病原学
狂犬病病属于单负病毒目，弹状病毒科，狂犬病毒属。狂犬病病毒颗粒呈子弹状，一端顿圆，另一端平凹，长100-300nm，直径约75nm。为不分节段的单股负链RNA，有5种结构蛋白,分别为核蛋白N、磷蛋白P、基质蛋白M、糖蛋白G和依赖RNA的RNA 多聚酶L。病毒颗粒由囊膜和核衣壳两部分组成，基因组RNA及外层紧密盘绕的N、P、L蛋白共同构成具有转录、翻译功能的核衣壳；颗粒外层脂质膜表面镶嵌着 G 蛋白以三聚体构成的纤突，为病毒中和抗原及与宿主受体结合的部位，M蛋白位于外壳内侧和核衣壳之间，连接内外两部分。
存活时间和抵抗力
● 狂犬病病毒不耐高温，悬液中的病毒经56℃，30-60分钟或100℃2分钟即失去感染力。脑组织内的狂犬病病毒在常温、自溶条件下，可保持活力7-10天，4℃可保存 2-3 周。狂犬病病毒在pH 7.2-8.0较为稳定，超过pH 8易被灭活。狂犬病病毒对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱，狂犬病毒的体外生存能力很差，离体后很快就会失去活性，一般在体外数分钟就失去活性，所以狂犬病一般不会通过间接的途径传播，狂犬病病毒对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、过氧化氢、高锰酸钾、碘制剂以及季铵类化合物（如苯扎溴铵）等敏感。1:500 稀释的季胺类消毒剂、45%-70%乙醇、1%5肥皂水以及 5%-7%碘溶液均可在1分钟内灭活病毒，但不易被来苏水溶液灭活。
● 目前，存在七种狂犬病病毒基因型，其中经典的狂犬病病毒属于基因型1（RABV），并且其野外毒株天然感染全世界范围内的多种动物和人类。剩下的六种为狂犬病相关病毒，Lagos蝙蝠病毒（基因型2），Mokola病毒（基因型3），Duvenhage病毒（基因型4），欧洲蝙蝠狂犬病病毒1和2（基因型5和6），最近发现的澳大利亚蝙蝠基因型7。野外分布主要为2、3、4型。2~6型仅在非洲和欧洲发现,5型和6型在欧洲蝙蝠中比较普遍。
流行病学
狂犬病在全球广泛分布，除南极洲外，所有大陆均有人间狂犬病的报告。目前，99%的人间狂犬病发生在发展中国家，主要分布在亚洲、非洲和拉丁美洲及加勒比海地区。狂犬病每年在150多个国家和地区造成约60，000人死亡，其中许多是儿童，超过95%的死亡发生在亚洲和非洲，仅次于中国和印度，亚洲的狂犬病病例数居全球首位。
感染动物来源
● 狂犬病在自然界的储存宿主动物包括食肉目动物和翼手目动物，狐、狼、豺、鼬獾、貉、臭鼬、浣熊、猫鼬和蝙 蝠等也是狂犬病的自然储存宿主，均可感染狂犬病病毒成为传染源，进而感染猪、牛、羊和马等家畜。宿主动物中，蝙蝠较为特殊，由于蝙蝠暴露可能为极难察觉的细微咬伤或损伤，从而导致暴露风险大为提高。WHO及美国CDC（Centers for Disease Control）均将蝙蝠暴露归类为严重暴露，要求将其按照 III 级暴露进行处置。狂犬病易感动物主要包括犬科、猫科及翼手目动物。
● 禽类、鱼类、昆虫、蜥蛎、龟和蛇等不感染和传播狂犬病病毒。野生和家栖啮齿类动物的大规模检测显示，此类动物极少感染狂犬病，狂犬病病毒终端溢出性感染仅为偶发事件，说明此类动物并非狂犬病的贮存宿主，也不参与该疾病的流行和传播。美国CDC也指出，啮齿类（尤其小型啮齿类，如：花栗鼠、松鼠、小鼠、大鼠、豚鼠、沙鼠、仓鼠）和兔形目（包 括家兔和野兔）极少感染狂犬病，也未发现此类动物导致人间狂犬病的证据。
传播途径
● 狂犬病毒属病毒的传播通过感染性唾液与破损的皮肤或粘膜之间的接触发生，通常通过叮咬，但也通过刮擦或舔。通过食用尸体或受感染动物也可能发生传播；气溶胶传播的例子仅限于涉及高浓度病毒的特殊情况。
发病机制
嗜神经性是狂犬病病毒自然感染的主要特征，病毒的复制几乎只限于神经元内。病毒最初进入伤口时，不进入血液循环（通常在血液中检测不到狂犬病病毒），而是在被咬伤的肌肉组织中复制，然后通过运动神经元的终板和轴突侵入外周神经系统。并使用逆行轴突运输到达中枢神经系统。然后病毒沿着神经元扩散，在全身广泛传播。
临床表现
狂犬病在犬和人类中的临床表现通常以两种形式出现：分为狂躁型和麻痹型两种。人类和动物的症状有些相似。典型犬狂犬病分为潜伏期、前驱期、兴奋期和麻痹期。
前驱期
一段时间的潜伏期后，临床症状开始以行为模式的变化开始。这个阶段在犬中持续2-3天，感染的动物会表现出不同的行为。攻击性的犬可能会变得友好或胆小，友好或害羞的狗可能会变得具有攻击性。其他症状如体温轻微上升、瞳孔扩大、瞬膜覆盖眼睛和流涎。有时受影响的动物可直接从前驱期进展到麻痹期。在人类中，可能会出现非特异性症状，如不适、厌食、易怒、低烧、头痛、恶心、呕吐、咳嗽、咽喉痛、腹泻，偶尔还会出现感觉异常疼痛或愈合咬伤部位的瘙痒，症状通常持续约2-10天。
兴奋期
这个阶段，症状会更明显，犬会变得非常恶毒，行为不稳定、狂躁、过度活动、有攻击性。会咬它遇到的任何东西。由于喉肌麻痹而导致的发声改变以及由于咽肌痉挛和麻痹而导致的言语困难，从而导致唾液的流涎。即使没有疾病的麻痹阶段，惊厥也可能导致死亡。人会存在过度兴奋、自主神经功能障碍（唾液分泌过多、竖毛、心律失常、恐怖性痉挛如恐水症（发生在约50-80%的患者中），以及由于边缘系统和脑干的功能障碍而可能发生的幻觉、妄想。
麻痹期
当兴奋期极短或不存在时，出现麻痹期，其特征是进行性肌肉不协调、麻痹、昏迷和死亡。犬最重要的特征性体征是由咬肌麻痹引起的“下颚下垂”。最常见的窒息的声音，像一根骨头被卡在喉咙里，并试图删除这个“骨头”。动物可能无法吞咽，并大量流涎。在最后阶段，动物表现出瘫痪的迹象，首先是肢体，然后是颈部和头部。死亡是由于心肺衰竭。人类的哑或瘫痪形式是由于脊髓受累。会表现为四种类型，包括弛缓性麻痹、四肢瘫痪、横贯性脊髓炎和类似格林-巴利综合征的上升型。在这两个阶段的任何一个结束时，都会开始昏迷，可能会在几天内死亡。
检测方法
目前狂犬病的主要检测技术有病毒分离与鉴定、荧光抗体技术、酶联免疫吸附试验（ELISA）、聚合酶链式反应（PCR）和胶体金等方法。
病毒的分离鉴定诊断比较准确，但耗时较长，操作繁琐，不利于快速检测。
直接荧光抗体技术是动物和人类狂犬病诊断的金标准，该方法灵敏性强，特异性高，但受样品性质、操作人员的熟练程度较大，不适用于腐败样品、福尔马林保存的样品。
ELISA法操作简单，适合于大批量血清学调查，检测灵敏度有限，需要一定数量的样品。该方法是用于监测犬类体内疫苗抗体水平最常用的方法。也适用于城市狂犬流行病学调查。
PCR方法可直接检出病毒的基因，检测灵敏度高，但成本高、易污染、对实验人员技术要求较高，只适合实验室诊断；但如果动物有了明显的症状或已死亡，且疑似狂犬病的，可用该法进行检测。
常规胶体金方法目前国内、外均有相关的产品问世，但其检测灵敏度不高，产品质量相差大，不宜质控，只能定性，不能定量，该方法只能用于疫病诊断的辅助检测。合适偏远地区，不能及时将样本送至实验室，内部监测时使用，在实验室检测中该方法运用的较少。
预防与控制
狂犬病可防，可控，不可治1.发现病犬及其它患病动物应立即处死，尸体深埋或焚烧处置;2.平时加强对犬、猫等管理，对家犬进行定期的免疫接种;3.对于与狂犬病毒、病兽或病人接触机会较多的人员应进行感染前疫苗预防接种;4.被动物咬伤的伤口应尽早进行伤口局部处理，尽早进行狂犬病疫苗接种；需要时，尽早使用狂犬病被动免疫制剂（狂犬病人免疫球蛋白、抗狂犬病血清）
参考文献
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2.Zandi M， Zandi S，Mohammadi R， et al. Biosensor as an alternative diagnostic method for rabies virus detection: Aliterature review. Biotechnology and AppliedBiochemistry. 2021;1–6.
3.Christine R. Fisher1， Daniel G. Streicker2，3 and Matthias J. Schnell The spread and evolution of rabies virus: conquering new frontiers
4.Biosensor as an alternative diagnostic method for rabies virus detection
5.Anil Kumar a, Sonam Bhatt，et al Canine rabies: An epidemiological significance, pathogenesis, diagnosis,prevention, and public health issues
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