唐菖蒲伯克霍尔德氏菌
唐菖蒲伯克霍尔德氏菌(Burkholderia gladioli),一个听起来比较陌生的名字,的确,在实验动物界此菌是个“新人”。但在食品界,这是个被广泛关注的细菌。唐菖蒲伯克霍尔德氏菌广泛存在于自然环境(土壤、水源等)医院环境及食品(银耳等)中,致病力非常复杂,该菌导致的食物中毒事件在我国时有发生。GB 4789.29-2020《食品安全国家标准 食品微生物学检验 唐菖蒲伯克霍尔德氏菌(椰毒假单胞菌酵米面亚种)检验》曾规定了该菌的检验方法,为食品安全保驾护航。
那么在实验动物中,唐菖蒲伯克霍尔德氏菌对动物健康和科研有哪些影响,本篇将一一介绍。

病原学
唐菖蒲伯克霍尔德氏菌是一种需氧、运动、不发酵的革兰氏阴性杆菌,最初在1921年被认为是唐菖蒲和其他花朵的植物病原体,此菌存在于土壤、环境中的水,植物和水果中,这种共生生物体可引起肺炎、菌血症、慢性肉芽肿性疾病,并可能最终导致免疫抑制患者的死亡。院内感染通常与受污染的水源有关。

流行病学
伯克霍尔德氏菌属,由于其代谢的多功能性、能产生多种毒性因子和形成生物膜,使其能够在恶劣的环境中生存。因此唐菖蒲伯克霍尔德氏菌作为环境菌,主要通过接触传播。在歪头的免疫缺陷小鼠中,其吸管、饮水瓶中往往会检出唐菖蒲伯克霍尔德氏菌。
2004年,弗吉尼亚州的一家机构曾报道过在免疫缺陷小鼠中发生由唐菖蒲伯克霍尔德氏菌引起的中耳炎暴发案例,2007年,在法国的一个设施中也发生了类似的疫情。2019年,美国有学者研究发现唐菖蒲伯克霍尔德氏菌的感染可以与自动饮水系统、水瓶和水瓶吸管等有关。我司2020-2022年的检测数据显示:国内一CRO机构在生物制品如肿瘤细胞中发现了3.1%的阳性率,此肿瘤细胞接种到小鼠身上,也会使小鼠发病甚至死亡,在实验动物身上存在10.3%的阳性率。由这些数据可见,不论是在国外还是国内的环境样本、生物制品以及实验小鼠中,唐菖蒲伯克霍尔德氏菌的感染都是不可小觑的。

临床症状及病理变化
大多数情况下,啮齿类实验动物感染唐菖蒲伯克霍尔德氏菌后都是没有明显临床症状,对于免疫缺陷小鼠,会出现头部倾斜,盘旋,滚动等中耳炎的症状,体重减轻,驼背姿势,嗜睡,脱水,共济失调,提起尾部时会出现旋转。
解剖发现有耳道化脓,其特征是有许多中性粒细胞浸润,淋巴细胞较少,只有少量巨噬细胞和浆细胞,同时也可见血管充血,真皮和皮下层可见炎症变化;另外肝脏也有脓肿,肝脏病变从无相关病变到轻度亚急性血管炎,再到坏死性化脓性肝炎。肺病变包括一些小鼠的轻度血管充血和轻度急性间质性肺炎。

A 耳道化脓性感染

B 肝脏有白色点状斑块(2mm)

对研究的影响
如果动物感染了唐菖蒲伯克霍尔德氏菌,尤其免疫缺陷动物,会出现歪头等中耳炎的症状,肝脏也会发生病变,中性粒细胞浸润,淋巴细胞较少,只有少量巨噬细胞和浆细胞,从而影响动物行为学、细胞学和肝脏相关的研究。对于PDX种瘤的研究,也会影响动物的生存时间和种瘤的数据,耳道、肺脏和肝脏的炎症反应可能会影响宿主对其他刺激的反应,因此也会影响呼吸系统相关研究。
唐菖蒲伯克霍尔德氏菌的检测最常用的方法有培养、PCR检测口咽拭子,如果动物出现了歪头的症状,或动物出现了死亡,可以采集耳拭子和肝脏做唐菖蒲伯克霍尔德氏菌培养或PCR。

唐菖蒲伯克霍尔德氏菌的预防和清除
感染的动物可以使用抗生素治疗,但只能缓解症状不能清除该菌,可使用高氯化,或者过氧乙酸和过氧化氢的组合(明保Minncare,康特尔医疗),使用2%的明保每年两次对饮水系统进行消毒。在种瘤前,应检测肿瘤样品中是否排除了该菌,只有检测结果为阴性的才能用于PDX模型实验。
PDX种瘤模型时,唐菖蒲伯克霍尔德氏菌对于免疫缺陷动物的危害是比较大的,在此也呼吁大家对此菌引起重视,加强对种瘤细胞和动物的唐菖蒲伯克霍尔德氏菌的监测,提升实验成功率,减少不必要的损失。
参考文献
1 . GB 4789.29-2020食品安全国家标准 食品微生物学检验 唐菖蒲伯克霍尔德氏菌(椰毒假单胞菌酵米面亚种)检验。
2 . Foley PL,LiPuma JJ,Feldman SH.2004.Outbreak of otitis media caused by Burkholderia gladioli infection in immunocompromised mice. Comp Med 54:93–99.
3 . Berard M, Medaille C, Simon M, Serre S, Pritchett-Corning K, Dangles-Marie V. 2009. Ralstonia pickettii-induced ataxia in immunodeficient mice. Comp Med 59:187–191.
4 . Chereen C,Frank G,E Kate B.2019.Head Tilt in Immunodeficient Mice Due to Contamination of Drinking Water by Burkholderia gladioli.American Association for Laboratory Animal Science, Vol 58, No 2 246–250.
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