西山生物

病原体简介

小鼠肾细小病毒

2018年,Ben Roediger等人在Cell杂志上发表了一篇文章,在小鼠肾脏中发现一种新型的细小病毒,并暂时命名为小鼠肾细小病毒(Mouse Kidney Parvovirus,MKPV),该病毒感染可引起NSG等免疫缺陷小鼠的慢性肾小管间质性肾病、肾纤维化、体重减轻和死亡。

流行病学

 

在流行病学上,MKPV通过粪-口和尿-口途径传播,更容易感染免疫缺陷动物。

抽样检测显示,在实验小鼠中,MKPV阳性率为5.8%,野生未成年小鼠阳性率为5%,成年小鼠阳性率为62%,宠物小鼠中阳性率为23%,细胞系、肿瘤块等生物材料中的阳性率为4%。可见MKPV广泛存在于实验动物、野生动物及生物材料中。

临床症状和病理改变

 

感染动物会经历一个4-5个月肾功能渐进性衰退过程,期间会出现肾小管坏死和肾纤维化,最后因肾功能丧失而死亡。这很好的模拟了人类慢性肾病的渐进性发病过程,潜在地为研究肾小管间质纤维化机制提供了新工具。

Ben Roediger发现中年免疫缺陷小鼠常出现不明原因的死亡,剖检后发现动物双肾颜色苍白、萎缩、坏死,组织病理检查发现肾脏高度纤维化,而其他脏器结构正常,因而判定动物的死亡可能是由肾衰竭导致的。通过分子生物学手段最终从患病小鼠的肾脏发现这种新的病毒。测序结果显示该病毒与小鼠的其他细小病毒如:MPV和MVM有很近的亲缘关系,但又不完全相同。在致病性上MPV和MVM即便感染免疫缺陷小鼠也基本不表现出任何临床症状,但MKPV则对小鼠肾上皮细胞有明显亲嗜性,并会导致免疫缺陷鼠发病和死亡。

对研究的影响

 

显然MKPV感染会对基于免疫缺陷动物的实验结果产生重大影响;而免疫正常动物在感染MKPV后也存在亚临床形式的包涵体肾病,也可能会显著影响免疫功能状态和实验结果。为提升实验动物福利和确保实验结果的可靠性,监测实验小鼠的MKPV是必要的。

本次MKPV的发现迅速引起了业界的关注,已有多个单位将该病毒纳入检测控制清单。一些实验动物供应商已对外宣布可提供MKPV阴性实验小鼠。

参考文献

 

1. Ben Boediger,et al. An Atypical Parvovirus DrivesChronicTubulointerstitial Nephropathy and Kidney Fibrosis. 2018 Cell 175,530-543

2. Simon H. Williams,et al. Viral Diversity of House Mice in New YorkCity. American Society for Microbiology, March/April 2018, Vol.9, Issue 2        

3. Marcia Hart, et al. Mouse Kidney Parvovirus: A Newly CharacterizedParvoviral Pathogen of Research Mice. IBA-US 84-2 MKPV Poster

4. Murine Chapparvovirus Technical Sheet-Charles River

5.https://www.taconic.com/taconic-insights/quality/mouse-kidney-parvovirus-mouse-pathogen.html

6.https://www.idexxbioanalytics.com/mkpv